经常找不到钥匙、忘了锁门、答不出早餐吃了什么……82岁的广州老太黎华（化名）“记性不好”持续了一年多，终于引起家人警觉。在中山大学附属第三医院记忆门诊，黎华被确诊患上了阿尔茨海默病（AD），幸运的是还在早期阶段。近日，黎华接受了最新上市的创新疗法——靶向AD病理机制的早期治疗药物多奈单抗注射液，每月打一针，并且有望在8个月后实现停药。
老龄化的“失忆之痛”
“随着人口老龄化，大脑衰老会诱发血管损伤，继而带来帕金森病、老年痴呆等神经系统退行性疾病，其中老年痴呆中最常见的一种即阿尔茨海默病，占比达到50%-70%。”中山三院神经内科主任陆正齐教授告诉南方+记者。
根据《中国阿尔茨海默病报告2024》统计，我国现存痴呆患病人数近1700万，占全球总数近30%。随着老龄化加速，这种疾病的发病率还在上升。
因诊断不及时，阿尔茨海默病给家庭和社会带来了沉重的疾病负担：2015年，中国阿尔茨海默病患者的年总费用约占国内生产总值(GDP)的1.47%，达1.1万亿元人民币。据推算，我国阿尔茨海默病社会经济成本将达到3.2万亿元，在2050年将达到11.9万亿元。一项研究显示，中度与重度患者的年总成本分别是轻度患者的1.3倍和2.1倍。
阿尔茨海默病至今仍无法治愈。患者往往需要几年、十几年甚至更长时间的治疗照护，随着疾病进展，患者记忆力和认知功能逐渐衰退，患者的家庭子女面临精神压力和体力的双重考验。
创新疗法清除大脑“垃圾”
最近20年来，全球各大药企对于阿尔茨海默病的新药研发“前赴后继”，在屡屡受挫之后，陆续有针对早期阿尔兹海默病的药物获批上市。其中，多奈单抗注射液2024年年底在中国获批上市，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。
阿尔茨海默病的发病机制至今未能明确，关于病因存在多种假说。其中“β淀粉样蛋白假说”认为，这种疾病由大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的积聚而引起。
在临床，淀粉样蛋白病理学改变是确诊阿尔茨海默病的重要标志物之一。淀粉样蛋白是身体自然产生的一种蛋白质，它可以凝聚在一起形成淀粉样斑块。大脑中淀粉样蛋白斑块的过度积聚被认为可能导致与阿尔茨海默病相关的记忆和思考问题。
“多奈单抗注射液可以帮助身体清除过度积聚的淀粉样蛋白斑块，从而延缓病程。” 陆正齐教授表示。
研究表明，在符合接受多奈单抗注射液治疗条件的早期阿尔茨海默病患者人群中，疾病更早阶段患者的用药效果更好。在疾病进展较早的人群中，接受多奈单抗注射液治疗的患者疾病进展显著减缓了35%，在整体人群中，药物治疗则显著减缓了22%。临床试验证实，多奈单抗能使患者的疾病进展至阿尔茨海默病导致的中度痴呆风险降低50%，帮助早期轻度患者在丧失独立能力前挽回长达37.3个月。
值得一提的是，多奈单抗只需每月输注一次，大幅减少了患者往返医院的频率。“而且经过8个月以上的治疗，如果检查发现Aβ沉积情况转阴，可以考虑停药。这对需要长期照护的阿尔茨海默病家庭而言，意味着治疗依从性和生活质量的同步提升。”中山三院神经内科副主任医师张炳俊博士介绍。
创新疗法会否有不良反应？对此，张炳俊博士介绍，出现并发症的情况很少见，但有个体原因或基因突变等，会引起颅内出血水肿的情况。因此，在治疗前，患者需要筛查脑部是否有潜在出血或微出血，治疗期间也要观察是否出现头痛、癫痫、呕吐等情况，定期进行核磁共振检查是否微出血，以便及时进行相应处理。
如何尽早发现早期患者？
南方+记者了解到，目前已经获批上市的阿尔茨海默症新药，主要针对早期患者。
但另外一个矛盾是，我国很多阿尔茨海默病患者往往出现记忆和思维问题很久后才被确诊。“目前，我国早期AD就诊率28.6%，轻度认知障碍（MCI）就诊率仅为2.8%，95%的患者一经确诊即为中晚期，丧失了获得早期诊疗的机会。” 中山三院神经内科一区主任魏磊教授指出。
如何推动阿尔茨海默病的早期筛查、早期精准诊断和早期治疗？陆正齐教授认为，首先要将筛查关口前移到社区，通过医联体建立老年痴呆早期症状的筛查协作网。在筛查方法上，阿尔茨海默病的确诊需要PET-CT检查或者腰穿检查，但很多人难以接受，因此亟须开发更为便利的方法。“比如‘一滴血’预测AD风险，目前已经有国产技术在临床探索，我们医院已经开展很多例。”陆正齐教授表示，未来随着技术的成熟，阿尔茨海默病的筛查将更为方便和精准。
创新疗法的临床价值高度依赖早期识别，对此，魏磊教授做出提醒，如果发现身边的老人出现进行性的记忆力减退，包括注意力和逻辑思维能力下降，难以完成日常事务、语言表达困难和时间、地点混淆等症状表现时，就需要警惕患病风险，及时到专业医疗机构（记忆门诊、神经内科、精神科、老年科，甚至多学科联合门诊）就诊，以明确病因。”准确把握早期干预的关键窗口时期，将使患者及其家庭得以延长高质量的生活时间，并有助于应对人口快速老龄化带来的疾病激增和社会经济负担。”
南方+记者 严慧芳
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